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     GPR183 也稱為 EBI2，屬于 GPCR Class A 家族，主要在先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的細(xì) 胞上表達(dá)。GPR183 主要在病毒感染、免疫細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的背景下進(jìn)行研究，它促 進(jìn)淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向次級淋巴器官的趨化分布。GPR183 是分枝桿菌感 染期間細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌生長和 I 型 IFN 產(chǎn)生的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，GPR183 表達(dá)降低與結(jié)核病嚴(yán)重程 度增加有關(guān)。EBI2 表達(dá)失調(diào)也與人類腫瘤疾病有關(guān)，例如急性髓系白血病、慢性淋巴細(xì)胞 白血病、彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤以及濾泡淋巴瘤。

     幾種氧甾醇可與 GPR183 結(jié)合，其中 7α，25-羥基（7α，25-OHC）是有效的 內(nèi)源性激動劑。EBI2 與 Gαi 偶聯(lián)，配體結(jié)合激活 GTP 酶和 MAPK/ERK 和 P38，導(dǎo)致細(xì)胞 內(nèi) Ca 2+升高。

      cAMP 在 G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中是一種關(guān)鍵的第二信使。當(dāng)配體結(jié)合 到 GPCR，構(gòu)象發(fā)生變化，激活受體接著激活 G 蛋白，Gi 的激活導(dǎo)致腺苷酸環(huán)化酶調(diào)控 cAMP 的下調(diào)。GPR183(EBI2) CHO 藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) GPR183(EBI2)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，原理見下圖所示。

Figure 1. GPR183(EBI2) CHO細(xì)胞模型原理圖

Figure 2. Recombinant GPR183(EBI2) CHO stably expressing GPR183(EBI2).

Figure 3. HTRF cAMP Assay with GPR183(EBI2) CHO(C3).