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      CCR2（C-C 趨化因子受體 2 型）是表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞表面的 G 蛋 白偶聯(lián)受體（GPCR），具有七次跨膜螺旋結(jié)構(gòu)，胞外 N 端含有糖基化位點(diǎn)，胞內(nèi) C 端則 負(fù)責(zé)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的蛋白相互作用域。人 CCR2 蛋白由 374 個(gè)氨基酸構(gòu)成，具有兩個(gè)主要剪接 變體：CCR2A 和 CCR2B，其中 CCR2B 是最常見的功能型形式。

      CCR2 的內(nèi)源性配體主要為 CCL2（MCP-1）。當(dāng) CCL2 結(jié)合 CCR2 后，通過激活 Gαi 信號(hào)通路觸發(fā)下游β-arrestin、MAPK 等級(jí)聯(lián)反應(yīng)，驅(qū)動(dòng)免疫細(xì)胞向炎癥/損傷部位遷移；在病理狀態(tài)下，CCR2/CCL2 軸過度激活會(huì)促進(jìn)單核細(xì)胞浸潤(rùn)至組織（如脂肪肝、動(dòng)脈粥樣斑 塊、腫瘤微環(huán)境），介導(dǎo)慢性炎癥與纖維化，因而成為治療代謝性疾?。∟ASH）、自身 免疫病、疼痛和癌癥轉(zhuǎn)移的熱門靶點(diǎn)。

      cAMP 在 G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中是一種關(guān)鍵的第二信使。當(dāng)配體結(jié)合 到 GPCR，構(gòu)象發(fā)生變化，激活受體接著激活 G 蛋白，Gi 的激活導(dǎo)致腺苷酸環(huán)化酶調(diào)控 cAMP 的下調(diào)。

      CCR2 CHO 藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) CCR2 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，原理見下圖所示。
 

Figure 1. CCR2 CHO 細(xì)胞模型原理圖

CHO

Functional assay for CCR2

Figure 3. HTRF cAMP Assay with CCR2 CHO(C11).